Kluczowy gen choroby Alzheimera powiązano z drugim, charakterystycznym zaburzeniem mózgu, ujawniając podwójne zagrożenie dla zdrowia poznawczego.
Gen APOE4, dobrze znany genetyczny czynnik ryzyka Do Alzheimera została obecnie zidentyfikowana jako niezależny czynnik ryzyka majaczenia.
Dla każdej kopii genu APOE4, którą nosiła osoba, ryzyko majaczenia wzrosło o około 60 procent.
Oznacza to, że ryzyko u osoby z jedną kopią jest 1,6 razy większe, podczas gdy u osoby z dwiema kopiami ryzyko jest znacznie wyższe, od 2,6 do trzech razy większe niż w przypadku osoby bez kopii APOE4.
Nowe badanie przeprowadzone w Wielkiej Brytanii pokazuje, że delirium to coś więcej niż tylko efekt uboczny istniejącej demencji. Może to być główny wczesny sygnał ostrzegawczy, który może aktywnie przyspieszyć przyszły upadek stanu psychicznego, nawet u osób, które wydają się zdrowe pod względem poznawczym.
Majaczenie, zwykle wywołane ciężką infekcją lub operacją, powoduje nagłe zamieszanie i dezorientację.
Zapalenie wywołane tymi zdarzeniami uszkadza komórki mózgowe, co jest tym samym procesem co powoduje demencjętworząc niebezpieczny biologiczny pomost pomiędzy tymi dwoma stanami.
Gen APOE4 sprawia, że mózg jest wyjątkowo podatny na ataki zapalne, co odkrycie otwiera drzwi do ukierunkowanych terapii, które mogą przerwać ten proces i zapobiec wywołaniu przez delirium trwałego pogorszenia funkcji poznawczych.
Obecnie potwierdzono, że gen APOE4, główny czynnik ryzyka choroby Alzheimera, jest również niezależnym czynnikiem ryzyka majaczenia. Oznacza to, że nawet dorośli bez demencji są znacznie bardziej podatni na majaczenie, jeśli są nosicielami tego genu.
Ta niebezpieczna pętla sprzężenia zwrotnego oznacza, że pojedynczy epizod delirium może trwale zmienić trajektorię poznawczą pacjenta.
Ostre zapalenie mózgu spowodowane delirium powoduje nie tylko chwilową dezorientację. Aktywnie napędza te same procesy patologiczne, które powodują długotrwałe uszkodzenia neurodegeneracyjne.
Aby określić powiązanie między genem Alzheimera a majaczeniem, badacze połączyli dane zdrowotne i genetyczne pochodzące od ponad miliona osób z kilku dużych międzynarodowych biobanków, w tym z brytyjskiego Biobanku.
Korzystając z tego ogromnego zbioru danych, zeskanowali miliony punktów w ludzkim DNA, aby zidentyfikować określone warianty genetyczne powiązane z większym ryzykiem delirium.
Zespół przeanalizował także próbki krwi od ponad 30 000 osób, badając prawie 3000 białek na lata, zanim którekolwiek z nich doświadczyło delirium.
Korzystając z zaawansowanego uczenia maszynowego i technik statystycznych, zidentyfikowali, które białka mogą przewidywać przyszłe ryzyko delirium, i sprawdzili, czy przyszłe leki będą mogły na nie ukierunkować.
Ryzyko wystąpienia delirium nie jest jedynie produktem ubocznym powiązania genu z demencją.
Zamiast tego wydaje się, że APOE4 bezpośrednio osłabia mechanizmy obronne mózgu, czyniąc go bardziej podatnym na ataki zapalne, takie jak zapalenie płuc, które wywołują delirium.
Ten wykres przedstawia wyniki poszukiwań genów powiązanych z delirium w całym genomie. Każdy punkt reprezentuje pojedynczą zmianę DNA. Oś x pokazuje jego lokalizację w genomie, natomiast oś y pokazuje statystyczną istotność tego powiązania. Najbardziej znaczącym odkryciem był skok na chromosomie 19, oznaczony jako gen APOE, identyfikujący go jako najsilniejszy genetyczny czynnik ryzyka majaczenia
Delirium często objawia się nagłą i zauważalną zmianą stanu psychicznego i zdolności danej osoby. Osoba z delirium może stać się zdezorientowany, zdezorientowany i mieć poważne trudności z koncentracją lub śledzeniem rozmowy.
Ich osobowość może się zmienić, powodując wycofanie się, pobudzenie i podejrzliwość, a także mogą mówić rzeczy, które nie mają sensu lub doświadczać halucynacji.
Mogą mieć trudności ze zrozumieniem sensu, mówić nielogiczne rzeczy, a nawet doświadczać halucynacji.
Kluczowym objawem jest wyraźny spadek ich zdolności do wykonywania rutynowych, codziennych czynności.
Majaczenie stanowi ogromne wyzwanie w opiece zdrowotnej nad osobami starszymi.
Dotyka aż połowę wszystkich seniorów przebywających w szpitalu, a liczba ta wzrasta do ponad 70 procent w przypadku osób przebywających na oddziałach intensywnej terapii i dotyka znaczną część, aż do 60 procent osób przebywających w domach opieki.
Vasilis Raptis, główny autor badania z Uniwersytetu w Edynburgu, powiedział: „Badanie dostarcza najmocniejszych jak dotąd dowodów na to, że delirium ma podłoże genetyczne”.
„Naszym kolejnym krokiem jest zrozumienie, w jaki sposób modyfikacje DNA i zmiany w ekspresji genów w komórkach mózgowych mogą prowadzić do delirium”.
Odrębna, zaawansowana analiza potwierdziła, że specyficzny region na 19. chromosomie, w którym znajduje się gen APOE, odgrywa kluczową rolę w delirium.
Podkreślono cztery konkretne geny w tym obszarze, APOE, TOMM40, PVRL2 i BCAM, jako krytycznie zaangażowane w proces chorobowy, co ugruntowało pozycję tego regionu jako głównego obiektu przyszłych badań i interwencji terapeutycznych.
Australijski aktor Chris Hemsworth zrobił sobie przerwę w 2022 r., gdy dowiedział się, że odziedziczył od rodziców dwie kopie APOE4, zwane „genem choroby Alzheimera”. Badania pokazują, że posiadanie obu kopii zwiększa ryzyko 10 do 15 razy. Posiadanie jednej kopii może podwoić ryzyko
Mózg dotknięty demencją jest już w stanie kruchym, osłabionym przez skumulowane uszkodzenia spowodowane chorobą.
Jego sieci neuronowe są zagrożone, a mózg ma mniejszą zdolność tworzenia kopii zapasowych, aby poradzić sobie z nowymi czynnikami stresogennymi.
Kiedy pojawia się poważny stresor, taki jak infekcja lub operacja, układ odpornościowy organizmu rozpoczyna agresywny atak, który dodatkowo uszkadza barierę krew-mózg, stresuje komórki mózgowe i może być bezpośrednio toksyczny dla neuronów.
Chociaż delirium trwa od kilku godzin do jednego lub dwóch dni, powoduje trwałe szkody fizyczne, niszcząc krytyczne połączenia nerwowe i aktywnie przyspieszając te same procesy chorobowe, z którymi mózg już walczył, co prowadzi do dalszego szybkiego osłabienia.
Wyniki brytyjskiego zespołu opublikowano w czasopiśmie Starzenie się natury.
